Renale Fibrogenese

Über 10% der Erwachsenen in der westlichen Welt leiden an einer chronischen Funktionsstörung der Nieren. Nierenerkrankungen im Frühstadium werden von den Patient*innen häufig gar nicht bemerkt;  schreitet die Nierenerkrankung aber fort, benötigen die Patient*innen schließlich eine Nierenersatztherapie wie Dialyse oder Nierentransplantation um ein Weiterleben zu ermöglichen. Auch vor Erreichen der Dialysepflichtigkeit ist die Letalität von Patient*innen mit Nierenerkrankungen erhöht, weil das Auftreten von kardiovaskulären, neurologischen und malignen Erkrankungen begünstigt wird. Das Fortschreiten chronischer Nierenerkrankungen ist eine ungelöste Herausforderung weil weder spezifische Therapien noch verlässliche Biomarker in der klinischen Anwendung etabliert sind. Die Progression von Nierenerkrankungen sowie der damit verbundenen Begleiterkrankungen ist der zentrale Fokus der Arbeitsgruppe Zeisberg.

Als Fibrose wird ein pathologischer, überschießender Wundheilungsprozess bezeichnet, der durch Destruktion der Gewebestruktur zum chronischen Organversagen in der Niere, aber auch in anderen Organen wie Herz, Leber oder Lunge führt. Da es in der Niere, wie auch in den anderen Organen noch keine kausale anti-fibrotische Therapie in klinischer Anwendung gibt, ist es unser Ziel durch Verständnis organübergreifender Fibrose-Mechanismen neue therapeutische Ansätze zu ermöglichen. Unser Hauptinteresse gilt dabei u.a. der Epigenetik und DNA-Reparaturmechanismen, welche eine überschießende Narbenbildung kausal beeinflussen.

Die Niere besitzt prinzipiell eine substantielle Regenerationsfähigkeit und kann sich auch nach schweren akuten Schäden komplett erholen. In der Praxis wird diese Regeneration aber häufig nur unzureichend erreicht, und der physiologische Reparationsprozess kann in einen Fibrosierungs-Prozess übergehen. Die klinische Bedeutung dieser sogenannten „Acute-to-chronic renal injury“ wird zunehmend erkannt. Unsere Arbeiten verfolgen den Ansatz, dass durch gezielte Supplementierung von körpereigenen protektiven Wachstumsfaktoren (wie z.B. dem Bone Morphogenic Protein-7, BMP7) die physiologische Regenerationsfähigkeit der Niere wieder aktiviert und für die Patient*innen klinisch genutzt werden kann.

Chronische Niereninsuffizienz verursacht erhöhte Morbidität und Mortalität der betroffenen Patient*innen. Während klinische Studien eine Assoziation von Niereninsuffizienz mit kardiovaskulären Erkrankungen, kognitiven Störungen und erhöhtem Malignom-Risiko demonstrierten, sind die kausalen Verknüpfungen nur unzureichend verstanden. In aktuellen Projekten untersuchen wir die Bedeutung des Phosphathaushalts bei der niereninsuffizienz-assoziierten Herzerkrankung und vermindertem Lernvermögen, sowie molekulare Mechanismen der malignen Entartung zystisch degenerierter Nieren.